Medicinsk tillämpning av apoptos

immunologi

1) Apoptos under tymocytmognad: tymocyter blir olika typer av immunkompetenta celler genom en serie utvecklingsprocesser. I denna utvecklingsprocess är en serie positiva cellselektions- och negativa cellselektionsprocesser involverade. För att bilda CD4 plus T-lymfocytsubtyper och CD8 plus T-lymfocytsubtyper; Samtidigt eliminerar den selektivt de T-cellskloner som känner igen autoantigener, och mekanismen för cellklondöd är huvudsakligen genom programmerad celldöd. Därför resulterar den normala utvecklingen av immunsystemet i bildandet av både immunkompetenta lymfocyter och immuntolerans mot autoantigener. Bildandet av toleransmekanism beror huvudsakligen på aktiveringen av programmerad celldödsmekanism av T-lymfocytklon som känner igen autoantigen.

2) Aktiveringsinducerad celldöd (AICD) är en annan huvudtyp av programmerad död av T-lymfocyter. När normala T-lymfocyter stimuleras av invaderande antigener, aktiveras T-lymfocyter och en serie immunsvar induceras. För att förhindra det överdrivna immunsvaret eller den obegränsade utvecklingen av detta immunsvar, har kroppen AICD för att kontrollera livslängden för aktiverade T-celler. Faktum är att T-lymfocytproliferation och T-lymfocyt AICD delar samma signalväg. T-lymfocyter börjar aktiveras efter att ha stimulerats. Om det finns tillväxtfaktor i aktiverade T-lymfocyter kommer reproduktionsreaktioner att inträffa. Om det inte finns någon eller mindre tillväxtfaktor kommer AICD att uppstå. 3) Lymfocytangrepp på målceller: immunkompetenta celler, särskilt lymfokinaktiverade mördarceller (LAK), är en viktig form av adoptiv immunterapi. Det spelar en viktig roll i antitumör-, antivirus- och immunreglering. Dessa immunkompetenta celler kan inducera programmerad celldöd när de attackerar tumörceller och virusinfekterade celler.

klinisk medicin

Anledningen till att apoptos har blivit ett hett forskningsämne, beror till stor del på det nära förhållandet mellan apoptos och kliniska virus. Detta förhållande manifesteras inte bara i studien av apoptos och dess mekanism, vilket klargör patogenesen för en stor klass av immunsjukdomar, utan kan också leda till uppkomsten av nya terapier för sjukdomar. Särskilt det nära sambandet mellan apoptos och cancer och AIDS har väckt stor uppmärksamhet.

1) Minskningen av CD4 plus-celler orsakad av HIV-infektion sker genom mekanismen för apoptos

HIV-infektion orsakar AIDS, och dess huvudsakliga patogenes är att HIV-infektion specifikt förstör CD4 plus-celler, vilket gör CD4 plus och dess relaterade immunfunktionsdefekter benägna för opportunistiska infektioner och tumörer. Men hur kan HIV-infektion specifikt förstöra CD4 plus-celler? Det anses allmänt att den signifikanta minskningen av det absoluta antalet CD4 plus T-lymfocyter huvudsakligen beror på apoptosmekanismen. Detta klargör inte bara huvudorsaken till minskningen av CD4 plus T-celler i AIDS, utan pekar också ut en viktig utforskningsriktning för AIDS-behandlingsforskning.

2) Ur apoptosperspektiv beror förekomsten av tumör på hämning av apoptos

Det antas allmänt att malign transformation av tumörceller beror på okontrollerad tillväxt och överdriven proliferation. Ur apoptosperspektivet tror man att det är resultatet av hämning av tumörapoptosmekanismen och misslyckande med normal celldödsclearing. En serie onkogener och proto-onkogener aktiveras och överuttrycks i tumörceller. Aktiveringen av dessa gener är nära relaterad till förekomsten och utvecklingen av tumörer. En stor klass av onkogener tillhör tillväxtfaktorfamiljen och en stor klass av onkogener tillhör tillväxtfaktorreceptorfamiljen. Aktiveringen och uttrycket av dessa gener stimulerar direkt tillväxten av tumörceller. Dessa onkogener och deras uttrycksprodukter är också viktiga regulatorer av cellapoptos. Efter uttryck av många typer av onkogener blockerar de apoptosprocessen hos tumörceller och ökar antalet tumörceller. Därför är att förstå tumörmekanismen ur cellapoptosperspektivet på grund av hämningen av tumörcellsreduktion på grund av mekanismen för tumörcellapoptos. Därför är att designa en behandlingsmetod för tumörer genom apoptosperspektivet och mekanismen att rekonstruera apoptossignaltransduktionssystemet för tumörceller, det vill säga att hämma uttrycket av överlevnadsgener och aktivera uttrycket av dödsgener från tumörceller.

3) Studiet av apoptos kommer att ge ett verkligt genombrott för autoimmuna sjukdomar

Autoimmuna sjukdomar inkluderar en stor klass av sjukdomar orsakade av refraktära immunsjukdomar. Autoreaktiva T-lymfocyter och antikroppsproducerande B-lymfocyter är de huvudsakliga immunpatologiska mekanismerna som orsakar autoimmuna sjukdomar. Under normala omständigheter är aktiveringen av immunceller en extremt komplex process. Under stimulering av autoantigener aktiveras och rensas immuncellerna som känner igen autoantigener genom mekanismen för cellapoptos. Men om denna mekanism blockeras kommer clearance av immunkompetenta celler som känner igen autoantigener att blockeras. Det observerades att Fas-kodad genavvikelse observerades i lymfoproliferativa muterade möss, och normala Fas-transmembranproteinmolekyler kunde inte översättas. Till exempel blockerade Fas-abnormitet också apoptosmekanismen som medierades av Fas, vilket orsakade lymfocytproliferativ autoimmun sjukdom.

4) Degenerativa sjukdomar i nervsystemet: Alzheimers sjukdom orsakas av den accelererade apoptosen av nervceller. Alzheimers sjukdom (AD) är en irreversibel degenerativ neurologisk sjukdom. Mutationer av amyloidprekursorprotein (APP) presenilin-1 (PS1) och presenilin-2 (PS2) leder till familjär Alzheimers sjukdom (FAD). Det har bevisats att PS är involverat i regleringen av neuronal apoptos. Överuttrycket av PS1 och PS2 kan öka känsligheten hos celler för apoptossignaler. Två medlemmar av Bcl-2-genfamiljen, Bcl xl och Bcl-2, deltar i regleringen av apoptos.