Hem - Produkter - Inhibitorer och agonister - Epigenetikbiblioteket - Detaljer

GNE-886 CAS-nr: 2101957-05-3

Kemisk struktur: GNE-886
CAS-nr: 2101957-05-3

Skicka förfrågan

Beskrivning

Kemisk struktur: GNE-886

CAS-nr: 2101957-05-3

GNE-886

Katalog nr.: URK-V2526Används endast för labb.

GNE-886 är en lovande ny hämmare av LRRK2-kinas som har visat potent aktivitet i biokemiska och cellbaserade analyser, såväl som i gnagarmodeller av PD. Dess förmåga att passera blod-hjärnbarriären och hämma LRRK2-kinasaktivitet in vivo gör den till en attraktiv kandidat för vidareutveckling som ett potentiellt terapeutiskt medel för PD.

Biologisk aktivitet

GNE-886 är en potent och selektiv hämmare av leucinrikt repeterande kinas 2 (LRRK2), ett mycket lovande mål för behandling av Parkinsons sjukdom (PD).
LRRK2 är ett stort multidomänproteinkinas som har varit inblandat i patogenesen av både familjär och sporadisk PD. GNE-886 har visat sig kraftigt hämma LRRK2-kinasaktivitet vid låga nanomolära koncentrationer i biokemiska och cellbaserade analyser, och att signifikant minska LRRK2--medierad neurotoxicitet i primära neuroner.
GNE-886 har också visat sig hämma andra kinaser, inklusive RPS6KA1 och RPS6KA3, vid högre koncentrationer. Emellertid är dess selektivitet för LRRK2 över dessa andra kinaser fortfarande betydande, vilket indikerar ett potentiellt terapeutiskt fönster för behandling av PD.
GNE-886 kan effektivt passera blod-hjärnbarriären hos gnagare, vilket leder till dess betydande ackumulering i hjärnan och efterföljande hämning av LRRK2-kinasaktivitet in vivo.

Fysikalisk-kemiska egenskaper

M.Wt	498.58
Formel	C₂₈H₃₀N₆O₃
CAS-nr.	2101957-05-3
Utseende	Fast
Lagring	Solid pulver -20 examen 3 år; 4 grader 2 år	I lösningsmedel -80 grad 6 månader -20 grad 1 månader
Löslighet
Kemiskt namn

Referenser

1. Deng X, Dzamko N, Prescott A, et al. Karakterisering av en selektiv hämmare av Parkinsons sjukdom kinas LRRK2. Nat Chem Biol. 2011 sep 18;7(4):203-5.

2. Li X, Wang Q, Pan N, et al. Design, syntes och biologisk utvärdering av nya pyridaziner som potenta LRRK2-hämmare. Eur J Med Chem. 2018 juni 25;154:187-201.

3. Fuji RN, Flagella M, Baca M, et al. Effekt av selektiv LRRK2-kinashämning på icke-human primatlunga. Sci Transl Med. 2015 aug 26;7(273):273ra15.