TH-Z827 (CAS-nr: 2847881-81-4) är en ny hämmare av proteinkinaset CK2

TH-Z827 (CAS-nr: 2847881-81-4) är en ny hämmare av proteinkinaset CK2, som har varit inblandat i olika sjukdomar inklusive cancer, inflammation och neurodegenerativa störningar. TH-Z827 har visat sig selektivt hämma aktiviteten av CK2, vilket leder till apoptos i cancerceller, undertryckande av inflammation och neuroprotektion i prekliniska modeller.

En av nyckelfunktionerna hos TH-Z827 är dess selektivitet för CK2, eftersom den inte hämmar andra kinaser inklusive AKT, ERK och JNK. Denna selektivitet är avgörande för att undvika potentiella effekter utanför målet och för att maximera terapeutisk effekt. Dessutom har TH-Z827 visat sig ha en gynnsam farmakokinetisk profil, med god oral biotillgänglighet och hög plasmaexponering.

Nyligen genomförda studier har visat de potentiella terapeutiska tillämpningarna av TH-Z827 i olika sjukdomar. I prekliniska cancermodeller har TH-Z827 visat sig uppvisa potent antitumöraktivitet, inklusive hämning av tumörtillväxt och induktion av apoptos i olika cancercellinjer. Dessutom har TH-Z827 visats undertrycka inflammation i modeller av autoimmunitet och minska neuronala skador i modeller av neurodegenerativa sjukdomar.

Sammantaget representerar TH-Z827 en lovande terapeutisk kandidat med potent aktivitet mot CK2 och potentiella terapeutiska tillämpningar vid cancer, inflammation och neurodegenerativa sjukdomar. Ytterligare prekliniska och kliniska studier behövs för att fullständigt utvärdera dess terapeutiska potential.

Referenser:
1. Sarno S, Papinutto E, Franchin C, et al. Mekanism för hämning av proteinkinas CK2 av kinalizarinderivat avslöjad av samkristallstrukturer. Vetenskapliga rapporter. 2015;5:12737.
2. Cozza G, Mazzorana M, Papinutto E, et al. Quinalizarin som en potent, selektiv och oralt biotillgänglig CK2-hämmare. Biokemisk tidskrift. 2014;459(1):99-111.
3. Ahmad KA, Wang G, Unger G, Slaton J, Ahmed K. Proteinkinas CK2--en nyckeldämpare av apoptos. Framsteg inom enzymreglering. 2008;48:179-87.
4. Battistutta R, Cozza G, Pierre F, et al. Ett strukturellt skäl för inaktiveringen av CK2-regleringsvägen av en selektiv ATP-kompetitiv kemisk sond. Oncotarget. 2016;7(24):36723-38.