AZD-9574(CAS-nr:2756333-39-6) är en potent och hjärnpenetrerande PARP1-hämmare

AZD-9574 är en potent penetrerande blod-hjärnbarriär (BBB) ​​och PARP1-selektiv hämmare. AZD9574 kan användas för forskning om primära och sekundära maligniteter i hjärnan. AstraZeneca utvärderade effekten av AZD9574 med en intrakraniell xenotransplantationsmodell av hjärnmetastaser från bröstcancer. De preliminära resultaten visade att 3 mg/kg AZ9574 visade signifikant tumörtillväxthämning på djurmodellen av intrakraniella lesioner, förlängde signifikant överlevnadsperioden för tumörbärande möss och förväntades ge ett nytt behandlingsschema för patienter med HRD+bröstcancerhjärna metastaser. Den första generationens PARP-hämmare kan inte komma in i hjärnan, så den kan inte behandla patienter med hjärnmetastaser. Den utvecklade AZD9574 har mer än 8 000 gånger selektiviteten mot PARP1 än andra subtyper, och är mer effektiv när det gäller att komma in i hjärnan, ger spel åt effekten, minskar den terapeutiska dosen ytterligare och förbättrar det terapeutiska indexet.

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-faldig selektivitet för PARP1 jämfört med PARP2/3/5a/6. AZD-9574 verkar genom att selektivt hämma och fånga PARP1 på platserna för SSB. AZD-9574 är ett anticancermedel och kan användas för HRD+ bröstcancer och avancerad forskning om solida maligniteter.