Kras4B G12D-IN-1 (CAS-nr: 2042365-85-3) riktar in sig på onkogenen KRAS
Lämna ett meddelande
Kras4B G12D-IN-1 (CAS-nr: 2042365-85-3) är ett lovande läkemedel mot cancer med ett unikt verkningssätt. Inriktat på onkogenen KRAS, som ofta muteras i olika cancerformer, har Kras4B G12D-IN-1 visat potent hämning av tumörtillväxt i prekliniska studier.
Sammansättningen riktar sig specifikt mot KRAS4B-isoformen som bär på G12D-mutationen, vilket är den vanligaste KRAS-mutationen som finns hos cancerpatienter. Genom att hämma aktiveringen av KRAS-vägar visar Kras4B G12D-IN-1 anmärkningsvärd cytotoxicitet mot KRAS-muterade cancerceller, inklusive pankreas-, kolorektal- och lungcancerceller.
Förutom sin utmärkta styrka uppvisar Kras4B G12D-IN-1 också gynnsamma farmakokinetiska egenskaper, inklusive hög plasmaexponering och god oral biotillgänglighet. Dessa egenskaper gör det till en lovande kandidat för vidareutveckling som ett kliniskt läkemedel.
Flera studier har rapporterat den starka antitumöreffekten av Kras4B G12D-IN-1 i olika tumörmodeller. I en musmodell av KRAS-driven pankreascancer visade Kras4B G12D-IN-1 signifikant tumörregression och förlängd överlevnad. I xenograftmodeller för kolorektala cancerceller visade Kras4B G12D-IN-1 potent antitumöraktivitet och signifikant minskad tumörvolym.
Referenser:
1. Krall EB, et al. Onkogen KRAS-signalering vid pankreascancer. Curr Opin Genet Dev. 2019 feb;54:73-80.
2. Lito P, et al. Lättnad av djupgående återkopplingsinhibering av mitogen signalering av RAF-hämmare dämpar deras aktivitet i BRAFV600E-melanom. Cancercell. 17 april 2012;22(4):668-82.
3. Stalnecker CA, et al. Hämning av onkogen KRAS-signalering med hjälp av en ny KRAS G12C-specifik hämmare undertrycker tumörtillväxt in vivo. Cancer Res. 1 oktober 2016;76(19):5833-5843.
